实不负众望，凭借自己在政治、外交、军事上的非凡才能频频救魏国于水火之中。魏安釐王三十年（公元前247年），秦军再次大举进攻和占领魏国土地，信陵君自知仅仅依靠魏国的军队，万万难以抵挡强大的秦军。遂派遣使者，同时前往列国求援。这些国家知晓了是信陵君担任魏国的军队统帅，对此次联合抗秦的信心大增，加上秦军的威胁日盛，遂纷纷派遣大军，前来援救魏国。
信陵君也就在这一期间，率领除齐国之外的东方五国大军，在北线打破了秦军于汲县设立的防线，在南线则攻击管城（今河南郑州）地区，以解除秦军对魏国都城大梁的威胁，秦军一路大败，尤其是在北线，更是溃不成军，联军趁势乘胜追击，连战连胜，一路打到了河外，秦军也被联盟大军包围。自此，秦军苦心经营多年的伊阙、温县、邢丘、汲县防线告破。然而，在南线，联军攻击管城之战事，却进展不大。由于管城的秦军守将正好是个魏国人，信陵君便想要招降，遂找到了管城守将的父亲缩高让他劝儿子投降。岂料这人是个死脑筋，必不赞成信陵君的看法，认为开城投降不是弃暗投明，反而是叛国投敌，信陵君想尽了办法，缩高就是不为所动，最后信陵君只能威胁他，要么让自己的儿子投降，要么就杀了他。
这缩高也真是硬气，见此事无法善了，直接自杀，南线战事就此陷入了僵局。
此时此刻，在河内地区，联军依然包围着秦军。秦军虽然陷入不利的境地，但是其战力尚在，士气尚存，如果援军一到，他们里应外合，必定会反败为胜。于是，信陵君为了能够速战速决，亲自冒着飞箭石雨，向敌军冲锋，秦军阵营因此打乱。无奈之下，秦军在蒙骜的率领下，再次向西边突围。联军依旧不放过痛打落水狗的机会，一路追到函谷关（今河南灵宝北）。
秦军知道联军此刻军威大盛，不可以直迎其锋芒，遂学起了廉颇，龟缩在关门之内，不管联军如何骂阵，他们都坚守不出战。辗转数月时间过去，大军见无法攻克函谷关，而粮草也快要支撑不住，遂撤了回去。
但是通过此次诸国联合作战，魏国夺回了关东地区的大梁土地，信陵君也因功而被拜为上相，魏王还封赏了信陵君五座城池。然而，此次合纵，虽然重创了秦军，但是对于魏国等东方六国而言，并没有什么大的实质性作用，而且整个东方都将在秦军更为强大的攻势下，俯首待命。当然，在这一次合纵中，列国都见识到了信陵君的军事才能，他也借此得以威震天下。据传，当时许多国家都派遣了使者，前来向信陵君学
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